Exame (Nomenclatura Senne) Aspergillus – Galactomannan, Sangue
Sinonímias
NA
Exames Correlacionados
NA
Indicações
A aspergilose invasiva (IA) é uma infecção grave que ocorre em pacientes com neutropenia prolongada, após transplante ou em conjunto com esquemas imunossupressores agressivos (por exemplo, uso prolongado de corticosteroides, quimioterapia). A incidência de IA varia de 5% a 20%, dependendo da população de pacientes. A IA tem uma taxa de mortalidade extremamente alta de 50% a 80% devido em parte à rápida progressão da infecção (isto é, 1-2 semanas desde o início até a morte). Aproximadamente 30% dos casos permanecem sem diagnóstico e sem tratamento na morte.
O diagnóstico definitivo da IA requer a evidencia de material nuclear (PCR) ou evidência histopatológica de invasão tecidual profunda ou cultura positiva.
No entanto, muitas vezes é difícil obter essas evidências devido à natureza criticamente doente do paciente e ao fato de trombocitopenia grave frequentemente impedir o uso de procedimentos invasivos para obter uma amostra de qualidade. A sensibilidade da cultura nesse cenário também é baixa, variando de 30% a 60% para o líquido de lavagem broncoalveolar. Consequentemente, o diagnóstico é frequentemente baseado em sintomas clínicos inespecíficos (febre inexplicável, tosse, dor no peito, dispnéia) em conjunto com evidências radiológicas (tomografia computadorizada: tomografia computadorizada); e o diagnóstico definitivo geralmente não é estabelecido antes que a proliferação de fungos se torne avassaladora e refratária à terapia.
Recentemente, um teste sorológico foi aprovado pelo FDA para a detecção de galactomanano, uma molécula encontrada na parede celular das espécies de Aspergillus. O galactomanano sérico pode frequentemente ser detectado em média de 7 a 14 dias antes que outras pistas de diagnóstico se tornem aparentes e o monitoramento do galactomanano pode potencialmente permitir o início de terapia antifúngica preventiva antes que ocorra infecção com risco de vida.
Este exame é útil no diagnóstico da aspergilose invasiva em indivíduos imunocomprometidos. Com o ponto de corte de 0,5 tem sensibilidade de 78% e especificidade de 81% Indicações: exame é útil no diagnóstico da aspergilose invasiva em indivíduos imunocomprometidos Interpretação clínica: Recomenda-se que pelo menos dois resultados positivos sejam obtidos em amostras distintas para que a positividade do teste seja considerada clinicamente significativa. Pode apresentar reações cruzadas com outros agentes de micoses invasivas, como Fusarium sp. , Alternaria sp. ou Mucor sp. Resultados falsamente positivos também são observados em amostras de pacientes que utilizaram piperacilina/tazobactam ou amoxicilina/clavulanato há menos de seis dias e nos indivíduos que fizeram uso de soluções injetáveis com gluconato de cálcio há menos de 48 horas.
Orientações e Preparo do Paciente
Não há nenhuma orientação especifica.
Não é necessário jejum.
Material de Coleta e Recipiente
Tubo de coleta de Bioquímica (Tampa vermelha ou amarela) com ativador de coágulo
Instruções de Coleta
Coleta de sangue periférico de acordo com o procedimento padrão
Volume Necessário
1,0 mL
Volume Mínimo
0,5 mL
Acondicionamento da amostra para transporte
Temperatura ambiente 20°C: 1 dia. Refrigerado entre 2 a 8ºC (preferência): 7 dias. Congelado a -20ºC: 90 dias.
Metodologia
Elisa
Restrição operacional
NA
Interpretação Clínica
Um resultado positivo sugere o diagnóstico de aspergilose invasiva. Os resultados positivos devem ser considerados em conjunto com outros procedimentos de diagnóstico, como cultura microbiológica, exame histológico de amostras de biópsia e evidência radiográfica.
Os resultados falso-positivos são relatados para ocorrer a taxas de 8% a 14% com este ensaio.
Para todas as amostras positivas, recomenda-se uma nova dosagem em amostra diferente. Se isso não for possível, deve-se realizar nova dosagem na mesma amostra.
Dois ou mais resultados positivos consecutivos devem ser obtidos em amostras retiradas separadamente antes que o paciente seja considerado como tendo um teste positivo de antígeno Aspergillus.
Inúmeros alimentos contêm galactomanano (macarrão, arroz...). Pacientes com danos na parede intestinal por citotoxicidade, irradiação ou doença do enxerto contra o hospedeiro permitem a translocação do galactomanano intestinal para o sangue e podem ser responsáveis por falsos positivos neste exame.
Outros fungos como o Fusarium, Histoplasma, Alternaria e o Mucorales podem causar reações cruzadas e portanto resultados falso positivos.
O uso concomitante de terapia antifúngica em alguns pacientes com aspergilose invasiva pode resultar em sensibilidade reduzida do ensaio.
Resultados negativos não descartam o diagnóstico de aspergilose. Sugere-se a critério médico o acompanhamento com a repetição do teste em nova amostra.
Resultados falsamente positivos podem ocorrer em pacientes que utilizaram piperacilina/tazo-bactan ou amoxicilina/clavulanato em até 6 dias antes da coleta ou soluções contendo gluconato de cálcio até 48hrs antes da coleta.
Sugere-se que um mínimo de dois resultados positivos sejam obtidos, em amostras de soro distintas para que a positividade do teste seja considerada clinicamente significativa. Pacientes com infecção invasiva por Fusarium sp., Alternaria sp., ou
Mucor sp. podem apresentar resultados falso positivos.
Especificidades e sensibilidades médias para diferentes pontos de corte.
Pontos de corte:
0,5: Sensibilidade 78% e Especificidade 81%
1,0: Sensibilidade 75% e Especificidade91%
1,5: Sensibilidade 64% e Especificidade 95%
Valor de Referência
Index < 0,5 (Não detectado)
Prazo de Liberação
11 dias úteis
Disponibilidade
24h
Referências Bibliográficas
2. Reinwald M, Buchheidt D, Hummel M, et al. Diagnostic performance of an Aspergillus-specific nested PCR assay in cerebrospinal fluid samples of immunocompromised patients for detection of central nervous system aspergillosis. PLoS One. 2013;8(2):e56706. doi:10.1371/journal.pone.0056706
3. Yoshimura K, Suzuki Y, Inoue Y, et al. Utility of serum Aspergillus-galactomannan antigen to evaluate the risk of severe acute exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2018;13(6):e0198479. Published 2018 Jun 5. doi:10.1371/journal.pone.0198479