Exame (Nomenclatura Senne) Hipocretina – Orexina

Sinonímias

NA

Exames Correlacionados

NA

Indicações

Orexin-A (hipocretina-1) é um neuropeptídeo envolvido no ciclo sono / vigília em humanos. Uma concentração anormalmente baixa de orexina-A (hipocretina-1) no líquido cefalorraquidiano (LCR) indica narcolepsia tipo I.

Os critérios de diagnóstico para narcolepsia tipo 1 na terceira edição da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (2014) incluem a presença de hipersonia, cataplexia (episódios de fraqueza muscular em resposta a estímulos emocionais) e / ou mensuração orexina no LCR (hipocretina-1) concentrações menores ou iguais a 110 pg / mL.

Verificou-se que as concentrações no LCR quase sempre estão acima de 200 pg / mL em indivíduos saudáveis e naqueles com distúrbios do sono narcolépticos não do tipo 1, como narcolepsia tipo 2 e hipersonia idiopática.

Em 1998 foi descoberto um neuropeptídeo (hipocretina ou orexina) produzido no hipotálamo lateral com função reguladora do sono, vigília e do apetite. A hipocretina é um peptídeo de ação global no sistema nervoso central com dois receptores reconhecidos, denominados de 1 e 2, com função de modulação do controle da vigília-sono

A hipocretina é um neuropeptídeo utilizado para a transmissão de informações entre os neurônios. Os receptores de Hipocretina tipos 1 e 2 desempenham um papel importante na regulação dos ciclos do sono. O aumento dos níveis desse neurotransmissor pode causar um aumento no apetite e níveis baixos ou indetectáveis são encontrados em casos de narcolepsia (patologia associada ao excesso de sono no indivíduo afetado).

A narcolepsia afeta 0,02% a 0,05% da população e o aparecimento dos sintomas geralmente ocorre na adolescência. Orexin (também conhecido como orexina-A ou hipocretina-1) é um neuropeptídeo produzido no hipotálamo e está envolvido no ciclo de sono / vigília em humanos. O comprometimento da produção de orexina e da neurotransmissão modulada por orexina está associado à narcolepsia e à cataplexia (episódios de fraqueza muscular em resposta a estímulos emocionais). Uma concentração anormalmente baixa de orexina-A / hipocretina-1 no líquido cefalorraquidiano (LCR) é indicativa do que é chamado de narcolepsia tipo 1.

Levantamento da literatura revela que aproximadamente 85% a 95% dos indivíduos selecionados aleatoriamente com narcolepsia tipo 1 e cataplexia típica exibem baixas (<110 pg / mL) concentrações de orexina no LCR (hipocretina-1). (1) Em um grande estudo, a sensibilidade desse ponto de corte foi de 87%, com uma especificidade de 99%. (2) A deficiência de orexina e a narcolepsia tipo 1 estão intimamente associadas ao complexo HLA DQB1 * 0602. Estima-se que apenas 1 em 500 indivíduos negativos para HLA DQB1 * 0602 exibam baixas concentrações de orexina no LCR. Verificou-se que as concentrações no LCR quase sempre estão acima de 200 pg / mL em indivíduos saudáveis ​​e naqueles com distúrbios do sono narcolépticos não do tipo 1, como narcolepsia tipo 2 e hipersonia idiopática.

Orientações e Preparo do Paciente

Não há nenhuma orientação especifica.
Não é necessário jejum.

Material de Coleta e Recipiente

Tubo estéril (sem aditivos ou anticoagulantes)

Instruções de Coleta

Coleta de liquor deve ser realizada por médico treinado.

Sempre observar se há contra-indicações para a coleta do LCR: Alteração no coagulograma, uso de medicações anticoagulantes, Hipertensão intra-craniana, infeções no local do procedimento, agitação psicomotora do paciente.

Amostra deve ser armazenada de acordo com Acondicionamento para transporte

Volume Necessário

2,0 mL

Volume Mínimo

2,0 mL

Acondicionamento da amostra para transporte

Congelado a -20°C: 30 dias

Metodologia

Radioimunoensaio

Restrição operacional

NA

Interpretação Clínica

Indivíduos normais devem ser > 200 pg / mL

Uma concentração anormalmente baixa de orexina-A (hipocretina-1) no líquido cefalorraquidiano (LCR) indica narcolepsia tipo I.

Os critérios de diagnóstico para narcolepsia tipo 1 na terceira edição da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (2014) incluem a presença de hipersonia, cataplexia (episódios de fraqueza muscular em resposta a estímulos emocionais) e / ou mensuração orexina no LCR (hipocretina-1) concentrações menores ou iguais a 110 pg / mL.

Verificou-se que as concentrações no LCR quase sempre estão acima de 200 pg / mL em indivíduos saudáveis e naqueles com distúrbios do sono narcolépticos não do tipo 1, como narcolepsia tipo 2 e hipersonia idiopática.

A literatura anterior definiu concentrações de orexina-A / hipocretina-1 no LCR 200 pg / mL são consideradas normais.


Vários fatores contribuem na decisão de medir a orexina no líquido cefalorraquidiano (LCR). A deficiência de orexina em pacientes com HLA DQB1 * 0602-negativo é rara. Este teste pode ser considerado para o diagnóstico de narcolepsia tipo 1, após a positividade do HLA, se um teste clínico de latência múltipla do sono for negativo e / ou indisponível devido a possíveis circunstâncias confusas. Também pode ser considerado se houver suspeita de que a cataplexia é de origem psicogênica.

Concentrações de orexina (hipocretina-1) entre 111 e 200 pg / mL são consideradas intermediárias e têm utilidade diagnóstica limitada para narcolepsia tipo 1, pois podem ser representativas de outros distúrbios neurológicos.

Este teste não deve ser solicitado em pacientes que receberam recentemente radioisótopos, terapêutica ou diagnóstica, devido a uma possível interferência no ensaio. Um período de tempo recomendado antes da coleta não pode ser realizado, pois dependerá do isótopo administrado, da dose administrada e da taxa de depuração de cada paciente.

Alguns pacientes que foram expostos a antígenos animais, no ambiente ou como parte do tratamento ou dos procedimentos de imagem, podem ter anticorpos anti-animais circulantes presentes. Esses anticorpos podem interferir com os reagentes do ensaio para produzir resultados não confiáveis.

Valor de Referência

> 200 pg/ml

Prazo de Liberação

São Paulo: 29 dias úteis e Campinas: 31 dias úteis

Disponibilidade

24h

Referências Bibliográficas

1. Hirtz C, Vialaret J, Gabelle A, Nowak N, Dauvilliers Y, Lehmann S. From radioimmunoassay to mass spectrometry: a new method to quantify orexin-A (hypocretin-1) in cerebrospinal fluid. Sci Rep. 2016;6:25162. Published 2016 May 11. doi:10.1038/srep25162

2. Li J, Hu Z, de Lecea L. The hypocretins/orexins: integrators of multiple physiological functions. Br J Pharmacol. 2014;171(2):332–350. doi:10.1111/bph.12415

3. Aran A, Shors I, Lin L, Mignot E, Schimmel MS. CSF levels of hypocretin-1 (orexin-A) peak during early infancy in humans. Sleep. 2012;35(2):187–191. Published 2012 Feb 1. doi:10.5665/sleep.1618

4. Schöne C, Burdakov D. Orexin/Hypocretin and Organizing Principles for a Diversity of Wake-Promoting Neurons in the Brain. Curr Top Behav Neurosci. 2017;33:51–74. doi:10.1007/7854_2016_45