As leucemias podem potencialmente afetar o sistema nervoso central (SNC), sendo a infiltração neoplásica meníngea uma das manifestações.
O mecanismo exato levando à extensão da leucemia no SNC não é totalmente compreendido, mas acredita-se que as células tumorais possam infiltrar diretamente o SNC (meninges, espaço subaracnóideo e parênquima cerebral).
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a que mais frequentemente está associada à infiltração do SNC, ocorrendo em 3-5% dos casos nas crianças e 5-10% dos pacientes adultos com LLA.
Nas leucemias mieloblásticas agudas, a infiltração meníngea é verificada em 10% das crianças e 5% dos adultos. Nas formas crônicas, essa complicação é menos frequente, sendo identificada na leucemia linfoblástica crônica (LLC) em 1% dos casos, sendo raro o acometimento do SNC na leucemia mieloide crônica (LMC).
A presença de infiltração está associada a piora do prognóstico e aumento do risco de recidiva. Em pacientes com infiltração do SNC as recidivas são verificadas em 30-40% dos casos. Porém, nos casos de LLA sem infiltração meníngea, a recidiva ocorre em 3-6% dos pacientes.
Além da infiltração neoplásica pelas células tumorais, outras complicações neurológicas podem ocorrer em pacientes com leucemias: hemorragia intracraniana; encefalopatia, que pode ser secundária a processos infecciosos; alterações metabólicas ou efeito dos quimioterápicos, além de meningites infecciosas.
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As complicações neurológicas nas leucemias devem ser rapidamente identificadas, visando iniciar o tratamento o mais rápido possível, aumentando as chances de sucesso terapêutico.
O quadro clínico é inespecífico, podendo haver cefaleia, alteração de consciência, alteração de pares cranianos e outros sintomas neurológicos focais. Os exames de neuroimagem são importantes, pois podem detectar hemorragias e outras lesões expansivas que, por vezes, contraindicam a realização da punção lombar (PL).
A PL e o exame do líquido cefalorraquidiano são fundamentais na avaliação desses casos. O último pode identificar infecções oportunistas e demonstrar a infiltração meníngea por células tumorais.
Esse diagnóstico é feito tradicionalmente pelo exame citomorfológico do liquor, que, contudo, pode apresentar-se negativo em cerca de 45% dos casos. Tal sensibilidade pode ser aumentada por meio da obtenção de maior volume liquórico, punções repetidas e pela análise das células liquóricas por profissional especializado e altamente experiente.
De acordo com estudo publicado pelo Senne Liquor, a sensibilidade da citomorfologia é ainda menor quando a contagem de células encontra-se dentro de valores normais. Nesses casos, a sensibilidade pode ser significativamente aumentada pela imunofenotipagem após citometria de fluxo, como mostra a figura 1.
Figura 1
Na imunofenotipagem, são marcados antígenos celulares. A Figura 2 ilustra a identificação de populações e subpopulações celulares por meio de imunofenotipagem:
Figura 2
A utilização da imunofenotipagem contribui para a identificação de infiltração meníngea em casos nos quais a citomorfologia é duvidosa, reduzindo a necessidade de punções repetidas, corroborando com a pronta implementação de medidas terapêuticas.
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Além do exame do líquido cefalorraquidiano para diagnóstico de complicações neurológicas relacionadas às leucemias, é importante destacar que o procedimento de punção lombar é utilizado para administração de medicamentos como o metotrexate, a citarabina e a hidrocortisona em pacientes com LLA, seja durante a indução, seja no tratamento de recidivas.
Portanto, a punção lombar e o exame do líquido cefalorraquidiano são fundamentais na abordagem de pacientes com leucemias e complicações neurológicas, contribuindo para o diagnóstico precoce, permitindo um tratamento mais rápido e efetivo, melhorando, assim, o prognóstico destes pacientes.
O Senne Liquor Diagnóstico possui profissionais médicos habilitados para a realização de coleta de liquor e infusão de quimioterapia intratecal, além de profissionais com grande experiência para realização das análises citomorfológicas, executada de forma independente por dois médicos. Também fazemos a imunofenotipagem.
Além disso, o Senne Liquor é pioneiro no Brasil na utilização do Transfix, meio para transporte das amostras que resulta em maior estabilidade e viabilidade celular e, portanto, melhor análise e melhores resultados.
Veja aqui a relação completa de exames do Senne Liquor.
Bibliografia consultada:
- Domingues RB, de Moura Leite FBV, Senne C. Cerebrospinal fluid findings in patients with hematologic neoplasms and meningeal infiltration. Acta Neurol Belg 2020. doi: 10.1007/s13760-020-01397-0.
- Bento LC, Correia RP, Alexandre AM, Nosawa ST, Pedro EC, Vaz ADC, Schimidell D, Fernandes GBP, Duarte CAS, Barroso RS, Bacal NS. Detection of Central Nervous System Infiltration by Myeloid and Lymphoid Hematologic Neoplasms Using Flow Cytometry Analysis: Diagnostic Accuracy Study. Front Med (Lausanne) 2018;5:70.
- Girard S, Fenneteau O, Mestrallet F, Troussard X, Lesesve JF. Recommendations for cerebrospinal fluid examination in acute leukemia. Ann Biol Clin (Paris) 2017;75(5):503-512.