Qual a relação entre disfunção da tireoide, alterações cognitivas e risco de demência em idosos?

A disfunção tireoidiana é considerada uma causa reversível de declínio cognitivo. Por esse motivo, os testes de triagem da função tireoidiana são descritos nas diretrizes como um componente essencial da investigação para o diagnóstico de demência. No entanto, a influência do tratamento do hipotireoidismo e do hipertireoidismo sobre a função cognitiva, sejam eles clinicamente manifestos, sejam subclínicos, não estão esclarecidos de forma integral.

Além disso, estudos observacionais têm mostrado resultados inconsistentes sobre associações de disfunção tireoidiana subclínica com o comprometimento cognitivo e o risco de demência. Em função dessas dúvidas, grandes estudos recentes buscam esclarecer, de forma mais robusta, a relação entre disfunção tireoidiana, cognitiva e risco de demência.  

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Um estudo multicêntrico publicado em 2021 na revista JAMA avaliou associações transversais e longitudinais de disfunção tireoidiana basal com função cognitiva e demência. Essa análise de dados de participantes de vários coortes avaliou 38.144 indivíduos quanto à função cognitiva, 2.033 casos com demência e 44.573 controles, entre 1989 e 2017. De acordo com os resultados laboratoriais, utilizando diversas ferramentas de avaliação cognitiva, a atividade da tireoide foi classificada como hipertireoidismo evidente, hipertireoidismo subclínico, eutireoidismo, hipotireoidismo subclínico e hipotireoidismo evidente.

Nesse estudo, a disfunção da tireoide não foi associada à função cognitiva global, bem como não foram observadas associações consistentes entre disfunção tireoidiana e função executiva, memória ou risco de demência. Os achados desse estudo não corroboraram a prática de triagem para disfunção tireoidiana subclínica no contexto de declínio cognitivo em idosos, conforme recomendado nas diretrizes atuais.

Um outro estudo, realizado na Dinamarca e publicado em 2021 na revista Clin Endocrinol, avaliou, em duas coortes, o risco de demência em indivíduos com hipotireoidismo e indivíduos eutireoidianos. Uma dessas coortes mostrou um risco aumentado de demência em indivíduos com hipotireoidismo. Na segunda, o risco de demência aumentou significativamente, em 12%, a cada 6 meses de TSH elevado. Portanto, esse outro estudo mostrou não apenas um aumento de risco de demência associado ao hipotiroidismo como também uma relação entre o tempo de hipotiroidismo com o risco de ter a doença.  

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Um estudo ainda mais recente, publicado em 2022 na revista Neurology, realizado na população de Taiwan, incluiu 7.843 adultos com demência recém-diagnosticada e 7.843 adultos sem o diagnóstico da doença. Foi identificado diagnóstico de hipertireoidismo ou hipotireoidismo anterior, ou simultâneo ao de demência. Os investigadores obtiveram os resultados a partir de modelos de regressão logística e ajustados para diversos fatores. São eles: sexo, idade, história de hipertensão, diabetes, doença arterial coronariana, depressão, dislipidemia, síndrome de dependência de álcool e perda auditiva. Entre os pacientes com 65 anos ou mais, a história de hipotireoidismo se associou a um risco aumentado, de 81%, de desenvolver demência. Essa relação não foi presente em indivíduos na faixa etária entre 50 e 65 anos.

Embora a maior parte dos estudos mostre uma relação entre hipotiroidismo, função cognitiva e risco de demência, justificando a triagem regular de função tireoidiana nos pacientes com disfunção cognitiva, muitas dúvidas permanecem em aberto. Há necessidade de estudos prospectivos de longo prazo para mensurar o curso das alterações funcionais cerebrais associadas à incidência e progressão das desregulações da tireoide. 

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Os mecanismos que ligam a disfunção tireoidiana às alterações cerebrais ainda precisam ser mais bem conhecidos. Além disso, ensaios clínicos controlados e duplo-cegos são ainda necessários para elaborar planos de tratamento apropriados e para evitar consequências cognitivas do excesso ou do subtratamento de distúrbios da tireoide.

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Referências: 

  • van Vliet NA, van Heemst D, Almeida OP, Åsvold BO, Aubert CE, Bae JB, et al. Association of Thyroid Dysfunction With Cognitive Function: An Individual Participant Data Analysis. JAMA Intern Med. 2021 Nov 1;181(11):1440-1450. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.5078. PMID: 34491268; PMCID: PMC8424529.
  • Thvilum M, Brandt F, Lillevang-Johansen M, Folkestad L, Brix TH, Hegedüs L. Increased risk of dementia in hypothyroidism: A Danish nationwide register-based study. Clin Endocrinol (Oxf). 2021 Jun;94(6):1017-1024. doi: 10.1111/cen.14424. Epub 2021 Jan 31. PMID: 33484007.
  • Wieland DR, Wieland JR, Wang H, Chen YH, Lin CH, Wang JJ, Weng CH. Thyroid Disorders and Dementia Risk: A Nationwide Population-Based Case-Control Study. Neurology. 2022 Jul 6:10.1212/WNL.0000000000200740. doi: 10.1212/WNL.0000000000200740. Epub ahead of print. PMID: 35794019.
  • Eslami-Amirabadi M, Sajjadi SA. The relation between thyroid dysregulation and impaired cognition/behaviour: An integrative review. J Neuroendocrinol. 2021 Mar;33(3):e12948. doi: 10.1111/jne.12948. PMID: 33655583; PMCID: PMC8087167.